日誌
如何治療漸凍人(最終回)Part-VI(這應該是無法被超越的完結篇了~~~^O^) ... ... ... .. ...
細胞核和線粒體之間傳遞信息的一種信號分子HIF-1，如果HIF-1出了問題導致信息交換不暢，
線粒體功能就會受到傷害
罕見疾病肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS），也就是俗稱漸凍人的發生率，約為10萬分之5，病因包括基因突變、
部分胺基酸代謝異常引發毒性、細胞內「粒線體」結構異常、細胞表面鈉及鉀離子通道功能受損等
確認了在具有突變型SOD1基因的ALS患者的脊髓液中，與具有野生型SOD1基因的健康個體相比，谷氨酸（以下有時簡稱為Glu）的濃度增加近3倍，以及在集體研宄中單發性ALS患者的大約40%的脊髓液中Glu的增加
At physiological concentrations, zinc stimulates the activity of pyridoxal kinase,
enhancing the formation of pyridoxal phosphate, which in turn enhances the activity
of glutamic acid decarboxylase.
在生理濃度下，鋅刺激吡哆醛激酶的活性，增強磷酸吡哆醛的形成，進而增強谷氨酸脫羧酶(代謝谷氨酸)的活性。
In the central nervous system, zinc modulates predominantly the excitatory amino acid (glutamatergic)
neurotransmission.
在中樞神經系統中，鋅主要調節興奮性氨基酸（谷氨酸能）神經傳遞。
超過90%以上的漸凍人皆有氧化SOD1酵素的堆積
漸凍人雖然大多無SOD1酵素缺陷的問題，但病人的SOD1酵素卻因氧化而無活性。
SOD1定位於細胞質中；SOD2位於粒線體；
SOD1和SOD3的活性位點含有銅和鋅，而SOD2則含有錳。
SOD1是神經保護的
SOD2也具有重要的神經保護作用。
SOD3具有神經保護作用
Concluding Remarks—We have shown that zinc-deficient
SOD1, a site-directed mutant with low zinc binding affinity,
low zinc content (D124N), and three FALS-associated SOD1
mutants, is much more susceptible to oxidation-induced aggregation
than the fully metallated wild-type protein.
結語 - 我們已經表明鋅缺乏SOD1是具有低鋅結合親和力的定點突變體，
低鋅含量（D124N）和三種FALS相關SOD1
突變體，比完全金屬化的野生型蛋白質更容易受到氧化誘導的聚集。
we showed that the loss of zinc from SOD1 results in the remaining copper in SOD1 to
become extremely toxic to motor neurons in culture by a mechanism requiring nitric oxide.
The loss of zinc causes SOD1 to become more accessible,
more redox reactive, and a better catalyst of tyrosine nitration.
我們發現SOD1鋅的損失導致SOD1中的剩餘銅通過需要一氧化氮的機制對運動神經元在運動神經元中變得極其毒性。
鋅的損失導致SOD1變得更容易接近，更多的氧化還原反應性和更好的酪氨酸硝化催化劑。
Upregulation of protein-tyrosine nitration in the anterior horn cells of amyotrophic lateral sclerosis.
肌萎縮性側索硬化前角細胞中蛋白質 - 酪氨酸硝化的上調。
These results suggest that nitration of protein-tyrosine residue is upregulated in motor neurons
of the spinal cord of ALS
這些結果表明，ALS的脊髓運動神經元中蛋白酪氨酸殘基的硝化被上調
HIF-1α protein increased both in the MNs(motor neurons) and glial cells from early symptomatic stage of ALS mice.
在ALS早期症狀階段，HIF-1α蛋白在運動神經元及神經膠質細胞增加。
VEGF and HO-1 increased only in the glial cells of ALS mice at end stage, but that of EPO decreased.
VEGF和HO-1僅在末期ALS小鼠的膠質細胞中增加，但EPO降低。
IL-4下調HIF-1α
能提高IL-4的元素：
鋅、維生素A
維生素A治療增加紅細胞生成素（EPO）的產生
Zinc deficiency decreases plasma erythropoietin(EPO) concentration in rats.
鋅缺乏會降低血漿促紅細胞生成素(EPO)
濃度。
Compared to the Cont, group, the plasma erythropoietin(EPO) concentration was increased by iron deficiency
and decreased by zinc deficiency (p < 0.01).
與對照組比較，血漿促紅細胞生成素(EPO)
濃度由鐵缺乏而增加，鋅缺乏降低。
Cellular iron deficiency increased HIF-1α, VEGF, and angiogenesis
細胞缺鐵增加HIF-1α，VEGF和血管生成
Increasing evidence indicates the role of iron dysregulation in neuronal cell death observed
in neurodegenerative diseases including amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
越來越多的證據表明，在神經退行性疾病（包括肌萎縮性側索硬化症（ALS））中觀察到的鐵調節異常
在神經元細胞死亡中的作用。
higher levels of ferritin and lower levels of interferon (IFN)–γ were found in plasma samples from patients with ALS
在ALS患者的血漿樣品中發現儲鐵蛋白水平較高，干擾素（IFN）-γ含量較低
儲存的鐵離子若要釋放，需要FMNH2(和維他命B2有關https://zh.wikipedia.org/zh-tw/黃素單核苷酸)、NADH(和維他命B3有關https://zh.wikipedia.org/zh-tw/菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸)或者維生素C的幫助，使三價鐵離子還原成二價鐵離子，以還原態與與運鐵蛋白結合之後，其後再氧化成三價鐵離子運輸。
運鐵蛋白是一種【醣蛋白】。醣蛋白的合成需要絲胺酸、蘇胺酸、天門冬氨酸、維他命A
鋅補充影響Fe吸收和組織Fe分佈。
鋅補充顯著增加肝鐵調素mRNA水平
能提高IFN-γ的元素：鋅、維生素C
小結1：
由以上可知，ALS漸凍人患者缺少鋅，甚至還可能缺少維它命A、維它命C。
Cytokinesexpression was also tested in blood samples longitudinally collected for up to 4 years
from 59patients with ALS.Results: Significantly higher levels of
tumor necrosis factor (TNF)–a, and interleukin(IL)–1b, IL-2, IL-8, IL-12p70, IL-4, IL-5, IL-10,
and IL-13
在鎂缺乏的5天（IL-4，IL-5）或7天（IL-2，IL-10和IFN-γ）中是最大的。
同時降低IL-1β、IL-8：鎂、牛磺酸、錳、硒、維生素C、維生素D、維生素E
能降低IL-4：鎂、錳、銅、硒、維生素C、維生素E、維生素K、牛磺酸、DHA、EPA
能降低IL-5：鎂、牛磺酸
能下調抗炎因子IL-10：鎂、牛磺酸
能降低IL-2：鎂、錳、維生素D、維生素E、薑黃素、DHA、EPA、牛磺酸(可降低也可增加)
能降低IL-13：鎂
IFN-γ可抑制IL-13
足夠量的鎂增加了IFN-γ
小結2：
由以上可知，漸凍人也可能也缺鎂。
通常只會吃肉、無肉不歡的人比較容易缺鎂~~~
運動神經元自主性喪失ATP7A引起小鼠X線性脊髓性肌萎縮。
ATP7A是銅傳輸的P型ATP酶，其對於細胞銅穩態是必需的。
二價銅離子複合物可以調節激酶活性，誘導神經保護作用。
二價銅離子複合物可以保護神經元，避免神經元細胞死亡。
所以基本上保護運動神經元、神經的是銅二價離子(Cu2+)
Ascorbate react with Cu and Fe salts → OH ∙& O2 ∙
抗壞血酸(維它命C)與Cu銅和Fe鐵鹽反應→OH ∙& O2 ∙
Antioxidant efficiency of Vit C → at low concentration
維它命C的抗氧化效能→低濃度
Ascorbate(抗壞血酸) + O2 ∙→ Dehydroascorbate + H2O2
抗壞血酸(維它命C)+O2 ∙→ 脫氫抗壞血酸 + H2O2
Prooxidant efficiency of Vit C → high conc. of Vit C
維它命C的促氧效率 → 高濃度
Ascorbate + Fe3+ or Cu2+ → Semidehydroascorbate + Fe2+ or Cu+
抗壞血酸和鐵3+或銅2+反應 → 半脫氫抗壞血酸 + 鐵2+或銅+
Fe2+ or Cu+ +H2O2 → Fe3+ or Cu2+ + OH2 + OH ∙
鐵2+或銅+和H2O2反應 → 鐵3+或銅2+ + OH2 + OH ∙
Fe2+ or Cu+ +O2 → Fe3+ or Cu2+ + O2∙
鐵2+或銅+和 O2反應 → 鐵3+或銅2+ +O2∙
由以上可知
如果抗壞血酸(維它命C)產生H2O2，就能和鐵2+或銅+反應→鐵3+或銅2+
而
碳酸酐酶，它能幫助進入毛細血管的每一個紅血球釋放盡可能多的氧氣
【碳酸酐酶是一種以金屬鋅為核心的生物酶】
所以
以金屬鋅為核心的生物酶
能產生氧氣O2和鐵2+或銅+ 反應 → 鐵3+或銅2+ +O2∙
由於
抗壞血酸(維它命C)和鐵3+或銅2+反應 → 半脫氫抗壞血酸 + 鐵2+或銅+
銅+無法保護運動神經元、神經
儘管抗壞血酸(維它命C)還是能產生H2O2和鐵2+或銅+反應 → 鐵3+或銅2+ + OH2 + OH ∙
所以最主要想要讓銅離子成為Cu2+能夠保護運動神經元、神經
還是需要靠鋅產生的氧氣O2
超氧化物歧化酶（英語：superoxide dismutase，縮寫SOD）
是一種能夠催化超氧化物通過歧化反應轉化為氧氣O2和過氧化氫H2O2的酶。
所以不管是鋅銅SOD1還是錳SOD2都能產生氧氣O2和過氧化氫H2O2
但是現在SOD1出了問題造成可能銅變成不能保護神經的銅+(Cu+)
但是靠錳SOD2還是能產生氧氣O2和過氧化氫H2O2和鐵2+或銅+反應→ 鐵3+或銅2+
Atp7a ATPase, Cu++(Cu2+) transporting, alpha polypeptide
所以上方喪失ATP7A可能是指ATP7A上的銅2+(Cu2+)→銅+(Cu+)
ATP7A and ATP7B are both copper-activated P-type ATPases
ATP7A和ATP7B都是銅活化的P型ATP酶
又
超氧化物歧化酶：二價銅離子和鋅離子結合在組氨酸和天冬氨酸的側基（side group），做為該酵素的活化位。
因此
如果SOD1失去活性
也許也有可能缺少組氨酸和天冬氨酸
所以治療漸凍人也不能缺少組氨酸和天冬氨酸的營養
總結以上：
或許維它命C有可能會產生負面的銅+(Cu+)也能產生正面的銅2+(Cu2+)是個兩面刃
但是維它命C應該能防止蛋白酪氨酸殘基的硝化被上調
因此建議使用鋅+銅+
維它命A+維它命C(http://www.easydacom.com.tw/products.jsp?pclass=2)+鎂、錳+組氨酸和天冬氨酸來治療漸凍人
維它命A及鎂應該和保護神經及神經再生有關(詳見http://blog.eyny.com/blog-5788411-727948.html)
鎂+錳+天冬氨酸建議喝無糖紅茶攝取
鎂+高錳+高鋅建議吃小麥胚芽攝取
鎂+適量銅+適量鋅建議喝無糖豆漿攝取
之所以建議飲料喝無糖是因為代謝糖也會消耗礦物質，為了不要讓礦物質都因為代謝糖而消耗過多，所以建議喝無糖紅茶、無糖豆漿。~~~
含鎂鋅銅錳高的食物
含天冬胺酸的食物
含組胺酸的食物
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- 回復 thelord2009
- mercury (Hg) and selenium (Se)
汞（Hg）和硒（Se）
amyotrophic lateral sclerosis (ALS)
肌萎縮側索硬化（ALS）
Hg and Se levels in plasma and blood cells of ALS patients were significantly lower in advanced staged ALS patients than controls.
ALS患者血漿和血細胞中硒（Se）水平在晚期ALS患者中顯著低於對照組。
Low Hg and Se contents in ALS, being correlated with their disabilities and nutritional conditions
ALS中的低硒（Se）含量與其殘疾和營養狀況相關
節錄自https://www.researchgate.net/publication/14970337_Mercury_and_selenium_contents_in_amyotrophic_lateral_sclerosis_in_Hokkaido_the_northernmost_island_of_Japan
