探討Graves病(GD)、Hashimoto病(HD)等不同病因引起的甲狀腺功能亢進症(簡稱甲亢)患者血漿中
腫瘤壞死因子α1(TNF-α1)和白細胞介素2(IL-2)水平的變化特點.
結果 250例甲亢患者中,GD組和HD組的TNF-α1水平明顯高於其他病因組和正常對照組
IL-2水平則是明顯低於其他病因組和正常對照組
目前的證據指向眼窩纖維母細胞(orbital fibroblast)主要為造成葛瑞夫茲氏眼病變的標靶細胞,
認為是透過自體免疫的機制使它們正常的功能失調。
葛瑞夫茲氏眼病變中,T細胞的活化是一項很重要的免疫病理機轉。
眼窩內CD4+T細胞的活化會藉由表面的CD40 ligand (也叫CD154)和眼窩纖維母細胞表面的
共刺激蛋白質CD40結合形成CD40-CD154橋梁,誘導纖維母細胞增生且大量分泌IL-1、IL-6和IL-8;
而被活化的T細胞會分泌interferon-γ和tumor necrosisfactor-α (TNF-α)。
纖維母細胞族群中有一亞族群,其細胞表面會高度表現一種細胞表面標記稱Thy-1(CD90),
而這群Thy-1(+)纖維母細胞透過IL-1、interferon-γ和TNF-α的細胞激素刺 激下,
進而產生prostaglandin E2、IL-8和透明質酸(hyaluronan)。
透明質酸是一種親水性很強的葡萄糖胺聚醣(GAG)。GAG累積會使眼窩內滲透壓改變、液體累積增加,進而增加眼內壓,導致臨床上我們看到的眼睛外凸、干擾眼外肌運動以及眼窩內靜脈回流的問題。
這群含Thy-1(+)纖維母細胞本身也會製造transforming growth factor β (TGF-β),
TGF-β不僅會刺激纖維母細胞產生透明質酸外,也會進一步讓Thy-1(+)纖維母細胞分化成肌纖維母細胞(myofibroblasts),參與發炎、修復和晚期纖維化的過程。纖維母細胞、被活化的T細胞、巨噬細胞和脂肪細胞都會分泌IL-6,IL-6會促進B細胞的成熟與分化成漿細胞(plasma cell),進而製造出更多的抗甲促素受體抗體。
甲狀腺機能亢進組和甲狀腺機能減退組血清中 TNF 和IL-8 含量均高於正常對照組 ,
而 IL - 6 血清中含量兩組均低於正常對照組
30例Graves甲亢患者在治療前血清IL-17A、IL-23水平顯著高於對照組;
隨著治療的進行,1、3、6月血清IL-17A、IL-23水平逐漸下降
由上述可知
甲狀腺機能亢進的TNF-α、IL-8、IL-17、IL-23過高
IL-2過低
而TGF-β也會製造讓眼睛外凸的透明質酸
能降低TNF-α:鎂、鋅、硒、錳、維他命D、牛磺酸、維生素C、維生素E
能降低IL-8:鎂、鋅、硒、維生素B1、維生素D、牛磺酸、維生素C、維生素E
能降低IL-17、IL-23:鎂、鋅、硒、錳、牛磺酸、維生素D、維生素A的代謝中間產物維甲酸、維生素C、維生素E、無糖綠茶的兒茶素、咖哩的薑黃素
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IL-2過低:
鋅顯著地增強培養的脾細胞IL-2的合成與分泌及IL-2受體的表達
降低細胞的銅通過抑制IL-2基因的轉錄,衰減IL-2在T淋巴細胞的合成。
能降低TGF-β:
鎂、鋅、硒、維生素A、C、D、E、兒茶素、花青素、牛磺酸、Y-氨基丁酸(GABA)。
脫碘酶主要功能是催化甲狀腺素和相關代謝物脫去碘原子
銅不足會降低榖胱甘肽過氧化酶和5'-脫碘酶的活性。
甲狀腺激素除脫碘代謝外,還有其他代謝途徑,如T4和T3可被氧化脫碘生成四碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸;T4與葡萄醣醛酸結合、T3與硫酸根結合從體外排出
三碘甲腺乙酸是3,5,3′-三碘甲腺原氨酸(Triiodothyroacetic acid T3)脫氨基人工合成的激素物質。 脫氨基和鋅、維生素B6有關